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奥希替尼(OSIMERTINIB)耐药成功用回一代

发布时间:2019-09-09 09:31:44

摘要 《奥希替尼(OSIMERTINIB)耐药成功用回一代》EGFR基因阳性突变的肺癌患者可以使用多种靶向药物,第一代靶向药物吉非替尼、厄洛替尼,第二代靶向药物达克替尼和阿法替尼,以及第三代靶向药物奥希替尼。 ...
EGFR基因阳性突变的肺癌患者可以使用多种靶向药物,第一代靶向药物吉非替尼厄洛替尼,第二代靶向药物达克替尼和阿法替尼,以及第三代靶向药物奥希替尼
 
目前随着多项临床研究的开展,奥希替尼已被推荐用于肺癌的一线治疗。但奥希替尼是一种靶向药物,该药耐药之后会如何用药,患者究竟会走到一种什么样的情况?

奥希替尼(OSIMERTINIB)耐药成功用回一代
 
 

体外细胞试验证实的EGFR靶向治疗耐药轨迹,通过体外细胞学试验,我们证实了EGFR基因敏感突变的肺癌细胞系,如果出现了C797S突变,则会对第三代靶向药物奥希替尼耐药,且对其他不可逆抑制剂阿法替尼和达克替尼也耐药。但是会对第一代靶向药物吉非替尼敏感。
 
尽管之前有报道三代靶向药物耐药的原因中C797S的概率不大,仅为7%,但可能该研究的基因组临床代表性不够,目前也有研究证实这一概率会占到30%。不管EGFR基因C797S概率究竟是多少,但有一个一代靶向药物接着。最让人头痛的还是如何避免出现三联突变。

奥希替尼(OSIMERTINIB)耐药成功用回一代
 
有临床研究使用奥希替尼与MEK抑制剂司美替尼联合来延缓耐药。另外一个策略是通过一些药物组合来解决EGFR三联耐药突变的问题(EGFR-T790M/C797S),如靶向EGFR的蛋白抗体JNJ61186372,以及U3-1402的联合。
不管怎样,我们在使用靶向药物有效期间,一定要密切关注肿瘤的耐药问题,及时进行相应的控制。

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