肺癌靶向药，出现这些，就是耐药性

发布时间：2019-12-09

摘要肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。现阶段，只有非小细胞肺癌（如腺癌、鳞癌和大细胞肺癌）有针对性的治疗计划，包括：...

肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。现阶段，只有非小细胞肺癌（如腺癌、鳞癌和大细胞肺癌）有针对性的治疗计划，包括：

抑制EGFR的药物主要是：第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、第二代阿法替尼；第三代奥希替尼。

吉非替尼和埃洛替尼为进口药，埃克替尼在中国自主研发。这三种药物化学结构相似，疗效相似，在可能的不良反应（腹泻、皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）方面差别不大。

然而，一代药物和靶的组合并不牢固，并且它在很长的时间内自动分离并且容易受到耐药性的影响。因此有了第二代靶向药物阿法替尼，它可以永久锁定靶点，关闭癌细胞的信号通路，抑制肿瘤生长。然而，不良反应的可能性高于第一代，主要表现为腹泻、皮肤问题、口腔炎和甲沟炎。

第三代靶向药物奥希替尼主要用于治疗第一代和第二代治疗后的耐药性。我们可以理解它是足球场的替代品，当处于特定位置的球员不支持时，球员将在板凳上。

ALK是一种淋巴瘤激酶，在体内能与特定蛋白融合，导致多种基因变异和致癌性。

目前，抑制ALK作用的药物是：第一代厄洛替尼；第二代艾乐替尼。

舍利替尼和艾乐替尼常用于晚期转移性非小细胞肺癌患者，这些患者不能或不能耐受氯氮替尼治疗，但不幸的是，目前在中国还没有上市。

除了靶向治疗肿瘤自身驱动基因外，肿瘤微环境是另一治疗靶点。在肿瘤生长过程中，需要血管提供营养，而血管内皮生长因子（VEGF）作为促进肿瘤血管生成的重要靶点。

作为血管内皮抑素的贝伐珠单抗可与血管内皮生长因子结合，以减少肿瘤附近的微血管生长。然而，贝伐单抗的不良反应发生率较高，8.4％-21％的患者因不良反应而不得不停止治疗。

为什么靶向药物会产生耐药性？肺癌靶向治疗的耐药率基本为100％。这是因为，当靶向药物能够抑制肿瘤的信号传导时，导致肿瘤细胞的生长、萎缩甚至死亡。但靶向药物只能作用于某种蛋白质或分子，也就是说，它只能抑制肿瘤细胞的生长。如果癌细胞找到了一种新的生活方式，目标药物就会失败。

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