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舒尼替尼对心脏的损害

发布时间：2019-12-18

摘要苹果酸舒尼替尼又叫索坦，是一种口服小分子多靶点的TKI，有着抗肿瘤和抗血管生成双重作用，目前已获批的适应症有晚期肾癌...

苹果酸舒尼替尼又叫索坦，是一种口服小分子多靶点的TKI，有着抗肿瘤和抗血管生成双重作用，目前已获批的适应症有晚期肾癌、晚期胰腺内分泌肿瘤、慢粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。苹果酸舒尼替尼于2007年在我国上市，用于治疗晚期肾癌。舒尼替尼的安全性还是比较高的，其引发的不良事件基本都是可控的。今天主要跟大家介绍下舒尼替尼的心脏毒性。

舒尼替尼常见的心血管副作用包括高血压、QT 间期延长、血栓形成、LVD 和心力衰竭。舒尼替尼诱导心脏损伤的完整分子机制尚不明确。

目前已知的主要机制包括抑制VEGFR 和PDGFR通路；次要机制包括内皮素-1 系统的激活，SCFR 和一磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（AMPK）的抑制等。

（1）抑制VEGFR。VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3 均可被舒尼替尼所抑制，因此心血管系统对舒尼替尼损伤的敏感性高于其他器官。

（2）抑制PDGFR。PDGFR是舒尼替尼的作用靶点，其在缺血性损伤的心脏保护中发挥作用，也是在压力超负荷情况下血管生成所必需物质。

（3）抑制AMPK和线粒体功能。舒尼替尼对心肌细胞和心脏微血管内皮细胞的能量生成也有损害作用。

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