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发布时间:2020-04-21 15:12:36
2017年3月22日中国食品药品监督管理局(CFDA)批准表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)【点击咨询】奥希替尼用于治疗EGFRT790M基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。奥希替尼是第三代EGFRTKI,治疗效果显著,副作用更小,尤其适用于对第一、二代EGFR、TKI耐药或者脑转移的病人。
虽然奥希替尼对 EGFRT790M突变的 NSCLC 病人有显著的疗效,但长期使用(一年左右)仍会导致耐药性的发生。
Niederst采用新一代测序技术,对15例接受奥希替尼治疗的病人进行基因检测,结果发生C797S突变的病人约占40%,EGFRC797S是位于EGFR20号外显子的一个位点,该突变导致奥希替尼作用靶点改变,即797位半胱氨酸突变为丝氨酸,该改变将阻碍奥希替尼与Cys797氨基酸残基结合,从而导致耐药的发生。然而,仍有33%病人未检测到C797S突变基因,27%的病人未检测到单纯的EGFRT790M突变。也就是说大部分患者之所以出现耐药,是因为有了新的突变。
所以患者在治疗期间,即使病情稳定也要定期复查,这样才能及时发现奥希替尼是否耐药。
奥希替尼耐药后最科学的做法是尽快重新做基因突变检测,而不是听信谣言,私自对奥希替尼加量,并且这也是医生所不建议的,因为一旦耐药,即使加量也基本不会有效。患者耐药后要根据基因突变检测结果来判断是否有可用的靶向药,结合自身病情和医生建议进行后续的治疗。
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