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克唑替尼的治疗作用

发布时间:2019-12-06 11:11:35

摘要 《克唑替尼的治疗作用》克唑替尼是第一个针对ALK的小分子抑制剂,它不仅针对ALK,而且还针对ros1和met。...
克唑替尼是第一个针对ALK的小分子抑制剂,它不仅针对ALK,而且还针对ros1和met。对于以往接受过化疗的ALK阳性患者,一项III期临床研究证实,克唑替尼能显著延长化疗患者的PFS,提高患者的客观缓解率,提高患者的生活质量。
克唑替尼的治疗作用
对于克唑替尼治疗脑转移瘤,一项回顾性研究,选择了1005和1007型中的脑转移瘤患者进行分析。对于未接受脑转移治疗的患者,克唑替尼治疗颅内有效率为18%,12周控制率为56%,颅内病变无进展的中位时间约为7个月,放疗组中,术前接受头部放疗的患者,颅内有效率为33%,12周内控制率为62%,颅内病变的中位进展时间为13.2个月。放疗确实提高了克唑替尼治疗ALK阳性患者的疗效。然而,无论患者是否接受过放疗,CNS进展的患者比例几乎相同,约占患者的70%。
克唑替尼的治疗作用
其原因是由于血脑屏障的存在及其机制的存在,在血脑屏障及其机制的存在下,在P-糖蛋白等的作用下,主动泵从出外排,另一方面是被动因子,而克唑替尼分子在血脑屏障通透性低。研究表明,ALK阳性患者脑脊液中氯氮替尼的浓度仅为同一个体血浆浓度的千分之五左右。然而,在疾病发展后,一些患者接受了原药物的治疗,而且这些患者的总生存期比在克唑替尼治疗后立即停药的患者的总生存期更长。
此外,在克唑替尼的三期临床研究中,79名先前接受过脑转移放疗的患者获得了与化疗相似的中位颅内无进展时间。如果放射治疗对控制ALK阳性脑转移瘤的疾病控制有明显的益处,那么可以认为,作为脑转移的单一药物,克唑替尼的疗效不能达到足够的满意程度,这与血脑屏障不能通过血脑屏障有关。
克唑替尼的治疗作用
从大量的病例报告中我们可以看出,虽然许多患者有不同的治疗经验和方法,包括脑转移,无论是症状性的还是无症状的,但大多数患者都能从克唑替尼治疗中获得很好的控制率和颅外病变的有效率,但许多患者会产生进行性耐药,特别是因为中枢神经系统,考虑放疗或新一代ALK抑制剂。因此,更好地处理ALK抑制剂治疗的第二代脑转移,第三代ALK抑制剂即将出现。
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