肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效

肺癌患者使用免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1的疗效，除与吸烟史和肿瘤细胞PD-L1表达水平等因素有关外，还和肿瘤突变负荷有关。
 
不同亚型肺癌的TMB

Alexa B.schrock等使用全基因测序（CGP）检测了约15000名肺癌患者组织的肿瘤突变负荷（TMB）1，发现中位TMB值为7.6个突变/兆碱基，具体结果见表1和表2。
 

TMB对免疫疗效的影响

Marcin Kowanetz等使用Foundation One CGP检测了参加Atezolizumab二期临床试验NSCLC患者的TMB，其中一线患者102例，二线以上患者465例2。一线患者的TMB中位值为9个突变/兆碱基（范围1.8-37.8），二线患者的TMB中位值为9.9个突变/兆碱基（范围0-444.2），不同疗效亚组的TMB分布见图1，不同TMB阈值的疗效影响见表3。

  
TMB阈值不论选择9.9还是16.2，高TMB组患者使用atezolizumab的疗效显著更佳，而在多西他赛组，结果与之相反。
 
TMB与PD-L1表达弱相关，与TIL表达无关。PD-L1与TMB均高表达组的有效率最高，PD-L1与TMB低表达患者仍有少数人对atezolizumab有响应，PD-L1表达阴性患者的TMB均小于9.9，而且有效率为0，见图2。
 

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参考文献
【1】Alexa B.schrock.WCLC 2016.
【2】Marcin Kowanetz.WCLC 2016.


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