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肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效

发布时间:2019-09-17 14:19:50

摘要 《肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效》肺癌患者使用免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1的疗效,除与吸烟史和肿瘤细胞PD-L1表达水平等因素有关外,还和肿瘤突变负荷有关。...
肺癌患者使用免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1的疗效,除与吸烟史和肿瘤细胞PD-L1表达水平等因素有关外,还和肿瘤突变负荷有关。
 
不同亚型肺癌的TMB

Alexa B.schrock等使用全基因测序(CGP)检测了约15000名肺癌患者组织的肿瘤突变负荷(TMB)1,发现中位TMB值为7.6个突变/兆碱基,具体结果见表1和表2。
 
肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效

TMB对免疫疗效的影响

Marcin Kowanetz等使用Foundation One CGP检测了参加Atezolizumab二期临床试验NSCLC患者的TMB,其中一线患者102例,二线以上患者465例2。一线患者的TMB中位值为9个突变/兆碱基(范围1.8-37.8),二线患者的TMB中位值为9.9个突变/兆碱基(范围0-444.2),不同疗效亚组的TMB分布见图1,不同TMB阈值的疗效影响见表3。

肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效
  
TMB阈值不论选择9.9还是16.2,高TMB组患者使用atezolizumab的疗效显著更佳,而在多西他赛组,结果与之相反。
 
TMB与PD-L1表达弱相关,与TIL表达无关。PD-L1与TMB均高表达组的有效率最高,PD-L1与TMB低表达患者仍有少数人对atezolizumab有响应,PD-L1表达阴性患者的TMB均小于9.9,而且有效率为0,见图2。
 
肺癌肿瘤突变负荷和免疫疗效

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参考文献
【1】Alexa B.schrock.WCLC 2016.
【2】Marcin Kowanetz.WCLC 2016.


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