达可替尼间歇给药方案

本文仅限交流学习，不构成用药建议，病人患者需在医生的专业指导下，才能准确用药。

达可替尼的标准剂量和最大耐受剂量45mg每天一次，最小剂量15mg每天一次。ARCHER 1050三期临床试验，78%的患者发生1-2级腹泻，8%的患者发生3级腹泻，54%的患者发生1-2级甲沟炎，7%的患者发生3级甲沟炎; 66%的患者需要减量，38%的患者减量至30mg，28%的患者减量至15mg。
 
达可替尼（Dacomitinib，PF299804）相对其它EGFR靶向药，药物代谢的个体间差异较大，半衰期46-80小时，口服4-8小时后到达最高血药浓度，经过5个半衰期（半衰期以50小时计时，则需要10天）达到稳定血药浓度（4-6倍初始血药浓度）。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对达可替尼的血药浓度影响很小。
 
ARCHER1042二期临床试验研究了达可替尼间歇给药方案，第1-10天45mg每天一次，第11-14天空窗，14天为一个周期，第15天重新开始。研究结果显示该方案可以减少不良反应（特别是腹泻和发生比例。患者第一个周期的血药浓度（Cmax）变化见表1和图1。  
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