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TAF为什么肾毒性小

发布时间:2019-12-20 16:12:34

摘要 《TAF为什么肾毒性小》目前,阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)有潜在的肾损害。这两种药物在通过肾脏代谢时更容易在肾近端小管中积累,从而对肾小管产生毒性。...
目前,阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)有潜在的肾损害。这两种药物在通过肾脏代谢时更容易在肾近端小管中积累,从而对肾小管产生毒性。主要表现为血清磷降低、肌酐升高。阿德福韦治疗5年后,血清肌酐发生率约为3%≤8%,血磷下降率略高于10%≤20%,但多数为轻度低磷血症,补磷后可恢复正常。替诺福韦酯的肾损害低于阿德福韦酯,血清肌酐升高的发生率约为0.5%~2.8%,血磷下降的发生率约为4%。但是,在接受替诺福韦治疗后服用阿德福韦酯的患者中也发生了肾损害。
TAF为什么肾毒性小
阿德福韦和替诺福韦是治疗乙型肝炎不可缺少的药物。这两种药物对拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦无交叉耐药性。阿德福韦或替诺福韦(TDF)。必须用于对这三种药物无效或耐药的患者。不仅如此,替诺福韦(TDF)具有很强的抗病毒作用,而且耐药率很低。是治疗慢性乙型肝炎的一线药物。
为什么替诺福韦(TAF)毒性较小?结果发现,具有抗病毒活性的替诺福韦不能被消化道吸收。替诺福韦(tenofovir,TDF)是替诺福韦的前体,可被胃肠道吸收。经吸收后,转化为在肝脏具有抗病毒活性的替诺福韦原形,发挥其抗病毒作用。然而,替诺福韦(TDF)的半衰期很短,需要大剂量(每天300毫克)才能达到有效的抗病毒效果。但是这样的大剂量也增加了药物对肾脏的毒性。
TAF为什么肾毒性小
与替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)的化学结构一样,它也是替诺福韦的前体,并且进入体内也可以转化为具有抗病毒活性的替诺福韦原型。然而,替诺福韦(TAF)的半衰期明显长于替诺福韦(TDF)(如图所示)。只需少于1/10剂量的替诺福韦(TDF)以达到相同的抗病毒效果,并大大降低药物对肾脏的毒性。
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替诺福韦(TAF)已在欧美上市,并已完成了它的临床试验,有望在不久的将来应用于临床治疗。
 
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