Alectinib该用什么剂量？

罗氏制药公司的Alecensa（Alectinib）是一种酪氨酸激酶小分子抑制剂，已于2014年和2015年分别在日本和美国上市，用于克唑替尼治疗后已进展或者不能耐受克唑替尼的ALK阳性、晚期非小细胞肺癌患者。但大家发现Alectinib在美日批准的剂量方案和适应症不一样，见表1。


1 食物
Alectinib溶解度很低，生物利用度不高。一项美国健康人空腹或随餐口服Alectinib600mg每天一次的1期临床试验（NP28991）结果显示随餐口服方式的达峰时间（T_max）为8小时，比空腹口服方式延长了4小时，血药浓度增加37%。而高热量、高脂饮食随餐口服方式的血药浓度是空腹方式的3倍^[3]。日本ALK阳性非小细胞肺癌患者的食物影响数据见表2和表3^[4]，影响不大。


 2 种族、性别和体重
Alectinib的药物代谢与种族、性别和体重无明显关联^[3]。

3 剂量
日本MHLW批准Alectinib是基于JP28927临床中ALK阳性的初治患者,ORR 93.5%，pfs>12个月的数据^[4]。而在美国市场，在克唑替尼的孤儿药市场独占权到期之前，不能批准别的同类酪氨酸激酶小分子抑制剂用于一线治疗。所以美国FDA批准Alectinib的适应症是对克唑替尼耐药或无法耐受的ALK阳性晚期NSCLC患者。

Alectinib的平均血药浓度为305nM（600mg bid），对BaF3 肿瘤细胞株IC₅₀数据见图1，可见Alectinib 300mg bid的方案对于部分克唑替尼耐药患者控制力度不够。

4 讨论
药物的血药浓度过低会影响治疗效果，但必须注意的是血药浓度并非越高越好，血药浓度与药物不良反应直接相关，而疗效不一定随之增加。需维持一个稳定而有效的血药浓度，取得疗效和安全性的平衡。

未经或无法耐受克唑替尼、brigatinib和色瑞替尼治疗的患者，Alectinib每天二次，一次300mg，随餐口服；克唑替尼耐药的患者，Alectinib每天二次，一次600mg，随餐口服。
 
Alectinib该用什么剂量？的信息就是这样。