印度靶向药三代同堂

发布时间：2019-12-17

摘要 ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，更重要的是ALK基因突变被认为是钻石突变，因为与EGFR基因突变靶向治疗相比，ALK抑制剂的作用更为显著。...

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，更重要的是ALK基因突变被认为是钻石突变，因为与EGFR基因突变靶向治疗相比，ALK抑制剂的作用更为显著。

针对非小细胞肺癌的ALK抑制剂今朝曾经三代同堂，分别是一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼。如何在临床上选择一、二、三代药物，疗效有差别吗？

2011年8月26日，美国食品和药物管理局（FDA）批准克唑替尼用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2016年3月11日，克唑替尼被FDA批准用于治疗ros1阳性的转移性非小细胞肺癌。它已成为唯一同时获得ALK和ros1治疗靶点适应症的靶向药物。

第二代ALK靶向药物阿来替尼于2014年首次在日本上市，新诊断的ALK基因融合患者使用阿来“Icotinib”的有效率为92％，无病生存期延长至34.8个月，脑转移患者颅内有效率为61％。氯氮替尼有效率为79％，中位病程仅10.2个月。可以看出，对于具有单一ALK基因融合的肺癌患者，阿来”尼洛替尼成功治疗肺癌。因此，2017年，FDA批准阿来替硝唑作为ALK阳性患者的一线药物。但对于ROS 1基因突变体，克唑替尼有优势。

2018年11月，第三代ALK抑制剂劳拉替尼上市。对于不同类型的ALK+患者，一线使用，最高有效率为90％，颅内有效率为75％；更重要的是，对于对克唑替尼耐药的患者，连续使用劳拉替尼，有效率为69％；对于对三种ALK抑制剂均耐药的患者，劳拉替尼也有同样的效果，效率高达39％。对于具有阳性ROS1突变的非小细胞肺癌患者，直接使用“劳拉替尼“可能产生较好的临床获益。