奥希替尼耐药之后还能继续吗？

根据疾病进展的临床特征，可将奥希替尼耐药患者分成无症状缓慢进展（图1）、孤立进展（图2和图3）和爆发进展三种类型，分别采取相应的处理策略。 无症状缓慢进展

有些专家认为无症状缓慢进展的患者属于癌基因成瘾， 此阶段停药可能会出现疾病暴发进展，继续服用靶向药好于改为化疗。

AURA、AURA 2、AURA 3和FLAURA四个临床试验中，当患者服用奥希替尼期间出现肿瘤缓慢进展时，如果医生认为维持原方案有收益，就允许患者继续服用奥希替尼，见图4。


如果患者没有鳞癌、肿瘤侵犯大血管、有大于2度的肺出血史（3个月内曾经出现不小于2.5毫升的鲜血）和明显的心功能不全等禁忌症，在奥希替尼的基础上联合贝伐单抗也是值得考虑的，见图5。


※调整方案的指征

（1）可测量病灶的直径之和超过基线值；
或（2）症状恶化，如咳嗽、咯血、疼痛和呼吸困难等；
或（3）出现新的转移病灶。
或（4）病灶增大已影响正常生理功能。

孤立转移进展

孤立进展是指疾病进展源于出现孤立的颅外病灶或仅限于颅内转移，原因多数源于肿瘤发展存在时空异质性，见图6。及时使用局部消融治疗孤立进展病灶，可以清除耐药肿瘤细胞，延缓继续转移，也减轻了肿瘤负荷，对后续治疗有利。


多个小样本临床试验结果显示，EGFR/ALK TKI出现孤立进展时经局部消融治疗（放疗、手术或介入等手段）后继续使用原靶向药，无进展生存期和总生存期均有显著延长。选用何种局部消融治疗方式，在经济许可的前提下，以副作用最小为原则。

爆发进展

对于爆发进展类型，应尽可能进行基因检测，根据检测结果选用全身治疗方案。
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