延长生存期的克唑替尼

发布时间：2019-12-16

摘要克唑替尼与易瑞沙一样，也是口服的小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，属于治疗非小细胞肺癌的靶向药。...

克唑替尼与易瑞沙一样，也是口服的小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，属于治疗非小细胞肺癌的靶向药。但作用靶点不同，克唑替尼主要抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）、肝生长因子（HGF，c-MET）和ROS-1。这几个靶点在肿瘤细胞的复制和存活中起到很大的作用。克唑替尼通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。

克唑替尼商品名赛可瑞，2011年8月，美国FDA批准克唑替尼作为ALK阳性NSCLC靶向治疗药物。2017年6月，美国FDA批准克唑替尼作为ROS-1靶点靶向治疗药物。2013年在中国获批一线用于ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者。在所有的非小细胞肺癌中，大约有3－5％的患者存在ALK基因重排阳性。看似比例很低，不过，年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25％-30％。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中，ALK融合发生率更高，达到46.2％。在PROFILE1014研究中，一线使用克唑替尼治疗疗效明显优于标准含铂化疗，中位的无进展时间分别为10.9个月和7.0个月。治疗的客观缓解率达74％，并且患者的疾病相关症状，如咳嗽，胸痛和呼吸困难等得到缓解，病人整体生活质量得到显著的改善。脑转移患者以及65岁以上老年患者也能从克唑替尼的治疗中获益。即便是一线没有使用克唑替尼，二线及二线以上使用克唑替尼治疗晚期非小细胞肺癌，两年生存率可以达到55％，而传统的化疗两年生存率只有12％。

对于ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌，一线治疗推荐克唑替尼，这个同样有研究数据支持，PROFILE1001研究显示，无疾病进展时间达到19.2个月，同样明显优于化疗组。总之，对于检测出ALK、ROS-1和c-MET基因突变阳性的患者指南推荐一线使用克唑替尼。不过，单纯的ALK融合基因目前有了更好的药物，那就是阿来替尼。这是指南优先推荐一线使用的药物。