Sunitinib耐药，选依维莫司

发布时间：2020-02-14

摘要靶向药物的出现极大地改善了晚期肾癌患者的治疗状况。...

靶向药物的出现极大地改善了晚期肾癌患者的治疗状况。目前可获得的靶向药物包括索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、哌唑帕尼、依维莫司、替西罗莫司和阿昔替尼，其中索拉非尼、舒尼替尼、贝伐单抗、哌唑帕尼和替西罗莫司可用于透明细胞肾癌的一线治疗。

根据主要权威指南的建议，舒尼替尼或贝伐单抗干扰素是中低风险晚期肾癌患者的首选。对于高危患者，选择mTOR抑制剂。对于一线TKI治疗失败的患者，依维莫司是二线治疗的首选，如果病情恶化，可以再次选择TKI药物治疗。TKI疗法的耐药机制:肾细胞癌抗血管生成疗法的耐药机制尚不完全清楚，可能的机制为继发性耐药(获得性耐药)和原发性耐药(内源性耐药)。

继发性耐药的机制包括:(1)依赖其他促进生长和存活的血管生成因子，如白介素-8(白介素-8介导的舒尼替尼耐受性)、碱性成纤维细胞生长因子(碱性成纤维细胞生长因子介导的抗血管生成)、PIGF等。

②肿瘤细胞(基质细胞、免疫细胞和骨髓来源细胞)微环境的变化；③上皮细胞转化为间充质细胞。其他可能的机制是:交替上调抗血管信号通路；血管内皮生长因子配体的交替使用；支持细胞(如周细胞)的聚集；有些肿瘤血管对血管内皮生长因子信号的依赖性较低。肿瘤细胞的休眠。原发性耐药的可能机制包括:①肿瘤细胞对促进生长和存活的血管生成依赖性低；②对血管生成/代谢过度激活的适应。

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