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免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?

发布时间:2019-10-30 17:20:51

摘要 《免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?》说到抗癌方法,想到的前三种主要治疗方法是手术、放疗和化疗。免疫治疗是一项复杂的医学技术,可分为三类:细胞因子药物、抗体药物、细胞治疗。那么流行的car-t和pd-1是如何杀死肿瘤的呢?...
说到抗癌方法,想到的前三种主要治疗方法是手术、放疗和化疗。免疫治疗是一项复杂的医学技术,可分为三类:细胞因子药物、抗体药物、细胞治疗。那么流行的car-t和pd-1是如何杀死肿瘤的呢?我们经常听到的“细胞因子风暴”是什么呢?有鉴于此,我们来谈谈免疫疗法。
 
一、什么是免疫疗法
我们体内的许多正常细胞都有可能变异,变成癌细胞。但我们中的大多数人都不会发展出癌细胞,因为我们每个人都有一个强大的免疫系统,可以监测肿瘤,发现并清除病变细胞。
然而,有些人天生的免疫系统缺陷使得他们的免疫系统相对较低,因此狡猾的肿瘤细胞可以通过免疫系统的漏洞,随着时间的推移逐渐变得更强。当这些肿瘤细胞生长成较大的肿瘤组织时,它们会产生强烈抑制免疫系统的物质,如肿瘤标志物,这些物质会进一步削弱免疫系统,使肿瘤继续生长。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
肿瘤一旦形成,患者的免疫力即抗肿瘤的能力就会降低,而免疫治疗就是帮助患者找到一条堵住自身免疫漏洞的途径,从而防止肿瘤的形成,这是免疫治疗的基本思路。
 
二、免疫治疗的方法有哪些?
1.细胞因子药物
细胞因子是免疫细胞的成分,这些成分能够在免疫系统中起到活化免疫细胞的作用,如白细胞介素-2、γ-干扰素和胸腺肽,这些都是通过制药工艺生产出供癌症患者使用的成品。但是这些细胞的半衰期很短,到目前为止,这些药物还不是治疗肿瘤的主力军。
2.抗体药物
第二种免疫疗法是抗体药物。有很多抗肿瘤药物,如治疗B细胞淋巴瘤的美罗华,治疗结肠癌的贝伐单抗…它们通过识别肿瘤上相对特异的标记物并激活免疫系统中的杀伤细胞补体把肿瘤直接消灭,这就是大多数抗体药物治疗肿瘤的方法。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
最近最流行的抗肿瘤明星药pd-1抗体也是一种抗体药物。pd-1抗体的作用机制与其他抗体药物作用机理完全不一样。狡猾的肿瘤君有一种抑制物质,能麻痹免疫系统,甚至是一些肿瘤细胞会有什么特殊的武器,它的细胞膜上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1,肿瘤会通过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达叫PD-1的分子,两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制,让其失去了对肿瘤的攻击力。这就好比汽车上的刹车,简单来说就是肿瘤细胞用PDL-1踩PD-1的刹车。
因此,科学家研制的抗pd-1抗体与免疫细胞的pd-1抗体结合,有效地松了刹车,杀伤性淋巴细胞恢复了对肿瘤的杀伤能力,这使得pd-1在治疗肿瘤的机制上有了很大的不同。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
大多数免疫治疗的临床副作用相对较小,但pd-1是比较特殊的,因为它是将PD-1抗体注射到人体激活的带有PD-1的杀伤性免疫细胞,所以其可控性相对较弱。因此,一旦PD-1治疗有效,患者的免疫系统就会被激活,大量细胞因子被释放,从而引发“细胞因子风暴”,实际上是一种剧烈的免疫反应或炎症反应。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
当免疫系统过度激活时,免疫细胞会跑去对抗癌细胞。细胞因子是免疫细胞发射的子弹之一。但如果战火和流弹过于激烈,它可能烧毁民房,杀害无辜难民,甚至伤害自己的友军。这就是细胞因子风暴,这里面最重要的细胞因子就是白介素6、白介素8、白介素10以及白介素1以及干扰素α等。因此,在pd-1的使用过程中,我们需要找到控制免疫激活引起的细胞因子风暴的方法。当然,细胞因子风暴在用pd-1抑制剂治疗的患者中相对少见。
3.细胞治疗
第三种免疫疗法是细胞疗法。在我们体内有多种抗肿瘤的细胞成分,现在免疫细胞在临床治疗技术上经过30年的发展,已经发明了很多免疫细胞的治疗技术,如早期的lak细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞)、til细胞(肿瘤浸润的淋巴细胞),以及国内以前比较流行的cik细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)。除了cik细胞的治疗,nkt细胞和dc细胞也是一样,这些方法是通过对患者有效或健康的血淋巴细胞的分离,再通过不同的营养成分让其有效的抗肿瘤成分不断发展到一定数量,将其收集回输给患者,也就是所谓的免疫细胞回输。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
近两年来,还有一种非常流行的细胞治疗方法叫car-t技术,它只是一种人工制造的杀伤性细胞。我们知道细胞杀伤的时候,它要能够找到肿瘤的靶标,但在人体的免疫系统当中能够精确识别肿瘤的这种靶细胞还是非常少的,所以科学家就考虑能不能给这些杀伤细胞装上一双眼睛、装上一根天线让它更准确识别肿瘤细胞,这样提高了杀伤的准确性和效率都。于是,科学家们把能够识别B细胞的抗体或者是TCR基因的蛋白装到杀伤性细胞上来治疗难治型的淋巴瘤,并且通过临床试验大获成功,所以CAR-T技术目前成为细胞治疗的一个很重要的分支。
免疫治疗是什么?免疫治疗的方法有哪些?
然而,car-t治疗细胞因子风暴更为常见。国外临床试验表明,用car-t治疗的白血病和淋巴瘤患者中,近100%会出现一定程度的细胞因子风暴,其中约20%的患者会出现严重的甚至偶尔致命的细胞因子风暴。
 
简而言之,免疫疗法是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,而不是直接杀死肿瘤细胞。然而,目前对于晚期或难治性肿瘤来说,生存仍然是一个难以突破的瓶颈。尽管许多免疫疗法仍处于研发阶段,但无疑为肿瘤患者开辟了一条新的途径。
 
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