您是本站第:808699位客人! 本月更新印度药资讯:396 篇

播放/暂停

印度全球药房排名
位置:首页 > 医药资讯 > > 洛拉替尼的耐药机制

洛拉替尼的耐药机制

发布时间:2019-09-18

摘要 美国麻省总医院的Satoshi Yoda等使用二代测序检测了20名洛拉替尼(Lorlatinib,PF-6463922)耐药的ALK阳性肺癌患者组织样本...
洛拉替尼耐药患者
美国麻省总医院的Satoshi Yoda等使用二代测序检测了20名洛拉替尼(Lorlatinib,PF-6463922)耐药的ALK阳性肺癌患者组织样本,见表1,表2和图1。
 
 

 
20名患者中,8名为原发耐药,其中只有1名检出ALK突变;12名继发耐药,其中7名检出ALK突变,而且6名为ALK复合突变,占50%。这些ALK复合突变均为顺式突变。
 
MGH062、MGH953、MGH087和MGH086四名患者有洛拉替尼使用前的组织样本,检出的ALK突变仍然存在于洛拉替尼耐药后检出的ALk复合突变中。
 
除了ALK突变,还检出多种共存基因变异,最常见是TP53突变,占50%。对于没有检出ALK突变的洛拉替尼耐药患者,MAP3K1突变和NRAS G12D突变可能是耐药机制。
 
MGH065患者,洛拉替尼使用前检出的ALKL1196M突变和洛拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变都不是洛拉替尼的耐药突变。体外培养该患者洛拉替尼耐药后组织样本的肿瘤细胞株,克唑替尼色瑞替尼和洛拉替尼无效,提示存在与ALK突变无关的耐药机制。
 
ALK复合突变
见图2,洛拉替尼对所有第一代和第二代ALK TKI耐药的ALK突变有效。

 
洛拉替尼的标准剂量是100mg每天一次,血药浓度大于369nM。ALK融合肿瘤细胞株耐药试验显示,300-600nM浓度的洛拉替尼不会产生任何ALK突变,而100nM浓度的洛拉替尼会产生少量的I1171N和L1196M突变。
 
对ALK突变肿瘤细胞株耐药试验显示,洛拉替尼会产生多种ALK复合突变,见图3,其中包含ALK L1198F的复合突变,比如C1156Y/L1198F突变对克唑替尼敏感;ALK G1202R/L1196M是耐药性最强的复合突变,克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼和洛拉替尼均无效。
 
 
ALK TKI序贯使用时,ALK突变一旦产生,一般不会消失,而会逐步富集,最后形成ALK双突变或三突变,见图4。

 
期待洛拉替尼和克唑替尼头对头一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的三期临床试验结果。
 
本文仅供学习交流使用,不构成用药建议。患者要在医生的安排,合理用药,才能恢复身体健康。

可以搜索印度Medicine Centre药房,打开他们的官网首页,浏览实体店的介绍视频并向在线客服咨询你的疑问。Medicine Centre药房能支持国际邮寄.
洛拉替尼的耐药机制的信息就是这样。

免责声明

本站不直接提供印度药品购买,如需药品,请到 印度药房目录中的官方网址进行购买。
药品推荐
西地那非枸橼酸咀嚼片
西地那非枸橼酸咀嚼片

英文名称: Sildenafil Citrate Chewable tablets 100mg kamagra-100 ......

卡博替尼
卡博替尼

【规格】 卡博替尼两种规格:20mg或80mg 【用法用量】 推荐用量: 1)甲状腺髓样癌:每次140mg,每日一次,轻......

威而钢
威而钢

Vigora 100mg片剂通常用于治疗勃起功能障碍, Vigora 100片治疗勃起功能障碍,有助于在性活动期间维持勃......

必利劲
必利劲

【产品规格】:10粒装/60mg/粒 【有效成分】:达泊西汀(必利劲)60mg 【生产厂家】:Sunrise Remed......

男性按摩霜
男性按摩霜

英文名称: Penon Cream 中文名称: 男性按摩霜 厂家: Sunrise 包装规格:100克/支 Penon按......

奥希替尼
奥希替尼

作用机制: 奥希替尼是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂,不可逆的与特定的EGFR突变结合,包括T790M,L858R和19号......

喜马拉雅
喜马拉雅

主要成分: 刺蒺藜(Gokshura):作为催情剂,增加精液数量并增强性欲。该草药有益于勃起功能障碍,因为它可以增强阴茎......

赫赛汀
赫赛汀

【用法用量】 (静脉滴注,早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌的初始剂量和维持剂量略有不同,具体根据医生的意见) 1、转......


联系人:
微信:
需要药品:
欢迎更多正规药房加入,如病友有发现销售伪冒药品的网站,也请告知本站,我们将推出黑名单曝光之。联系微信: sun24moon