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再也不会因为靶向药的副作用而停药

发布时间:2019-09-30 14:03:22

摘要 《再也不会因为靶向药的副作用而停药》很多时候,一些患者因为严重的靶向药物不良反应而停止了治疗。从今天开始,他们有了一份权威的指南,国内首部《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》震撼发布,给在黑暗中摸索的大家指明了方向。...
很多时候,一些患者因为严重的靶向药物不良反应而停止了治疗。
 
如果一个肺癌患者有基因突变,恰好是EGFR基因突变,则可能是不幸中的万幸,因为有不少的靶向药物可以用来控制疾病。比如第一代靶向药物吉非替尼厄洛替尼;第二代靶向药物阿法替尼;第三代靶向药物奥希替尼。第一代和第二代药物用于EGFR突变一线治疗,第三代药物用于一代/二代耐药后出现T790M突变的二线治疗。

再也不会因为靶向药的副作用而停药
 
EGFR这个基因本身在人体扮演着一定的功能,如果在特定的基因位点发生了突变,则就会导致EGFR的活性异常,驱动了肿瘤的发生。而靶向药物针对突变的EGFR蛋白有较高的抑制活性,但是对于没有发生突变的EGFR蛋白也有较低的抑制活性,由于人的一些正常细胞也有正常的EGFR蛋白表达,所以靶向药物也顺带着发挥了抑制作用,导致了一些副作用。但尽管如此,靶向药物的不良反应相比化疗而言已经非常小了,很多是可以耐受的。
 
但是EGFR靶向药物的不良反应也不容忽视,比如:皮疹、腹泻、甲沟炎、口腔黏膜炎、肝损伤、间质性肺疾病(ILD)等。如上图所示,不同的EGFR靶向药物的不良反应谱不完全一样,比如阿法替尼不是在肝脏代谢的,所以它的副作用跟肝脏没有太大的关系。对于这些不良反应的处理策略,长期以来没有形成明确的指导规范。
 
《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》是什么?
 
说到这个共识,不得不对参与制定本共识的专家表达敬意。这份几十页的文件,凝聚了十几位专家一年的心血,反复参阅国外同类共识,结合中国患者的体质特点(比如中国肝炎患者多,所以很多靶向药物的肝脏毒性就大一些),以及他们多年来的临床实际经验总结而成。
 
由于靶向药物的不良反应是全身性的,因此编写这份指南的专家不只是肿瘤内科,还包含了呼吸科、中医科、消化内科、皮肤科等很多不同专业背景的专家,由于实际处理副作用的时候也使用一些中医的处理方法,所以也包含中医的专家。
 
这份共识,针对国内已经获批上市的EGFR靶向药物所导致不良反应的发生率、高危因素、诊断和分级标准、防治措施进行讨论及总结。通过这份共识我们可以清楚了解到一些不良反应的发生率,以及相应的处理措施、甚至是一些不良反应的预防措施。避免靶向药物的不良反应,把靶向药物给使用好,不因为副作用而停药。

再也不会因为靶向药的副作用而停药
 
关于靶向药物不良反应,专家这样说
 
关于靶向药物的不良反应,使用靶向药物的患者深有感触。癌度有幸参加了该共识的发布会,和其他媒体就大家关心的一些问题采访了参与《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》的相关专家。
 
Q:作为本次共识的发起人和组织者,做这个共识的初衷和意义是什么?一些严重的不良反应,如间质性肺炎、致死性皮炎,有什么办法可以筛选会出现这些不良反应的患者吗?
 
陆舜教授:肺癌靶向药物治疗以后的不良反应发生率比较高,尽管国际有相关的指南,但是那些指南推荐的药物国内不一定有,另外一个是没考虑到中国人的体质,比如我国是乙肝高发国家,肝脏功能与其他国家不同。所以我们编写的这个共识是立足中国国情,推荐的药物考虑到可及性。临床医生通过这份共识,当遇到患者的不良反应时可以知道请那些科室专家会诊,所以是一份比较实用的指南。
 
间质性肺炎我们没有特定指标,临床上主要是考虑这个病人以前是否有过间质性肺病,是否抽烟等,这些人可能是高危人群。对于肺癌这个疾病而言,靶向治疗是最好的治疗之一,尽管有一些高危因素,但相比而言生命更重要,所以尽管有不良反应但靶向药物还是要使用。有些毒副反应可以预防,大部分的毒副反应可以管控。
 
Q:各个EGFR靶向药物的肝损发病率不同,如果是有肝损的患者如何有效预防EGFR靶向药物所致的肝损伤?乙肝患者能同时使用抗病毒药物和靶向药物吗?
 
茅益民教授:EGFR靶向药物肝损伤的问题,一代靶向药物的肝损伤比二代药物要高。因为第一代的EGFR靶向药物都是肝脏代谢,所以肝损伤的风险也高。而二代靶向药物阿法替尼并不是在肝脏代谢。如果患者有肝功能障碍,可考虑不经过肝脏代谢的阿法替尼这样的药。要做好肝损伤,治疗前需要评估患者的肝病背景,如乙肝、脂肪肝和肝硬化等,其中乙肝携带者或是抗体阳性的病人需要预防性的抗病毒治疗。治疗过程中要密切监测,如果出现极度乏力、胃口很差、小便很黄等,这些都是肝损伤的临床症状,辨别肝损伤除去参考转氨酶,还需要考察其他病因和用药。治疗后要加强随访来监控用药后的肝损伤问题。
 
Q:EGFR靶向药物导致的皮肤反应最常见的是皮疹、甲沟炎,临床上如何处理这些不良反应呢?治疗皮炎的抗生素、激素类药物会影响靶向药物的疗效吗?
 
骆肖群教授:靶向药物引起皮肤不良反应的情况非常多,但是很少导致患者死亡。我们可以通过合理化用药,使用一些药妆等保护皮肤,防范靶向药物的不良反应。轻度的皮肤不良反应都是很容易控制的,重度的在皮肤科的医生指导下大部分也可以顺利控制、预防。目前临床上的口服和外用药物可以控制皮肤的皮炎、湿疹和痤疮类皮疹。甲沟炎也可通过口服或外用抗生素,甚至用中药来治疗和控制。一般只有三级以上的皮肤不良反应需要调整靶向药物的剂量。
 
一般使用抗生素是在肝功能相对较好的情况下,通常不会有太大的副作用。糖皮质激素本身就是化疗药物,用的剂量不会太大。患者病情稳定缓解以后可以继续用靶向药物,所以大部分患者都会耐受。

再也不会因为靶向药的副作用而停药
 
Q:EGFR靶向药物所导致间质性肺疾病,也就是ILD的发生率如何?应该如何有效诊断并及时干预呢?
 
周建英教授:接受靶向药物治疗的患者中,间质性肺炎的发生率最低,但是它的危害最高,它可以危及生命。从目前上市的靶向药物的情况来看,二代TKI的阿法替尼在间质性肺炎当中的发生率是非常低的。假如把肺癌当做一个慢病,生存5年以上的患者中有一些间质性肺炎在一周内发生,有的病人是几个月或一年以后发生,它没有办法提前预防,只能在治疗过程中注意患者的状况,如果患者出现没有痰的咳嗽,体温增高,一两天以后出现呼吸费力,就需要尽早的就医。在发现时就进行及时诊治,这样的情况下很容易控制病情。就怕患者自己没有注意,以为是感冒或者其他因素引起的症状,继续服用靶向药物而不控制,则间质性肺病后续的发展就会很快。
 
有患者在服用靶向药物的过程中,还会同时服用多种药物,如中药,建议病人初次用靶向药物治疗的过程当中,要用中药的话一定是医院配的中药,不要用保健品。
 
Q:临床上的哪些不良反应是您特别关注的,应该如何处理呢?
 
史美祺教授:一般会先给患者做一些体检,监测有没有对靶向药物的风险,如果有风险要提早思考如何克服,或者请其他专科医生一起会诊。也会提醒病人预防一些不良反应,比如说尽量不要晒太阳,用一些护肤品,洗澡的时候不要用刺激性大的肥皂。饮食方面尽量选择一些清淡的、容易消化的食品,尽量避免少吃油腻和刺激性的食物。
 
一旦病人出现不良反应,则根据不良反应的程度来查看分级标准。在1-2级时,可以根据专家共识来管控处理。如果不良反应的级别比较重,就要停药,同时做对症处理。如果将不良反应控制住,级别下降到0-1级后,指导患者继续服用药物。后续治疗会进行观察和考虑要不要减量,如果后续还是继续产生严重的不良反应,就需要考虑是不是要终身停药。
再也不会因为靶向药的副作用而停药的信息就是这样。

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