克唑替尼的心脏不良反应

克唑替尼的心脏不良反应主要为心动过缓和QT间期延长综合症。
 
心动过缓
42名参加克唑替尼二期临床试验的ALK或MET阳性NSCLC患者中，有90%的患者发生每分钟心率降低超过10次，45%的患者心率低于每分钟55次，19%的患者心率低于每分钟45次，所有的心动过缓患者没有症状。发生心动过缓的中位时间是3周。

52名参加克唑替尼二期临床试验的ROS1阳性NSCLC患者中，25%的患者心率低于每分钟50次，与服药前相比，36%的患者心率降低超过每分钟30次。没有发现3级以上心动过缓，只有1例2级心动过缓，短暂停药后重新服用克唑替尼。


NSCLC患者服用克唑替尼发生心动过缓的现象类似服用易瑞沙或特罗凯等靶向药发生皮疹不良反应，与血药浓度直接相关，克唑替尼的血药浓度每提高100ng/ml，心率平均降低每分钟2.5次。服用克唑替尼发生心动过缓的患者的肿瘤缓解率和缓解深度高于没有发生心动过率的患者1。如果患者发生因克唑替尼导致的心动过缓，同时无头晕或晕厥等症状，无需减量或者停药。

亚洲患者的血药浓度比非亚洲患者的血药浓度高1.5倍左右2,4，如果亚洲患者本身心率偏低，需要加强关注。
 
长QT综合征
长QT综合征是指在心电图上表现QT间期延长，易产生恶性室性心律失常，尤其是尖端扭转型室性心动过速，导致晕厥、癫痫样抽搐发作和心脏骤停，心脏性猝死的一组综合征，分先天性长QT综合征及获得性长QT综合征。
 
服用克唑替尼的患者中，1.4%发生QT间期延长（QTc≥500 ms），与服药前相比，4.4%的患者QT间期延长时间≥60ms。NSCLC患者服用克唑替尼导致QT间期延长与血药浓度成正相关，有先天性长QT综合征患者应避免使用克唑替尼，有充血性心衰或缓慢性心律失常等心血管病史，有电解质异常，或服用已知延长QT间期药物患者中，应考虑定期监视心电图和电解质。呕吐、腹泻和肾功能异常会增加发生长QT综合征的风险。

 
发生4级QT间期延长患者永远终止克唑替尼。发生3级QT间期延长患者中停用克唑替尼直至恢复至小于或等于1级，然后在恢复克唑替尼200 mg每天2次。3级QT间期延长复发情况中，停用克唑替尼直至恢复至小于或等于1级，然后恢复克唑替尼250 mg每天1次。如3级QT间期延长复发永远终止克唑替尼。
 
患者发生室性心动过速时，可使用β受体阻滞剂康忻（富马酸比索洛尔）或倍他乐克（酒石酸美托洛尔）或卡维地洛，血压过低者（收缩压低于100 mmHg）禁用，其它注意事项和剂量请咨询医生。
 
患者除自备指夹式血氧计和血压计定期监测血氧、心率和血压之外，可以定期检测血浆利钠肽水平（BNP），以帮助诊断急性心衰。
 
患者可服用心肌营养药物辅酶Q10或曲美他嗪改善心脏功能，但缺乏有力的循证医学证据。


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