非小细胞
肺癌是肺癌中最常见的类型，每年新发肺癌病人中非小细胞肺癌就占了80%～85%。
在我国，EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点，高达40%的NSCLC患者都存在EGFR突变，主要发生在18~21外显子，最常见的敏感突变是19外显子缺失和21外显子L858R两种类型，这两种突变用靶向药效果非常好。
除了它们之外，EGFR上还存在一些罕见突变，比如G719x、L861Q和S768I等，这些罕见突变对靶向药的响应怎么样呢？
提起肺癌的EGFR靶向药物，一代药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳众所周知，二代药物
阿法替尼耳熟能详，三代药物
奥希替尼星光熠熠。
科学家将 阿法替尼 划分为EGFR的二代药物， 和第一代药物相比，阿法替尼有两个明显特点：
第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了。比如，药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合，一代药物之所以可以起效，就是因为可以有效占据这个锁孔。然而，一代药物的结合力不强，容易发生脱落，而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大，成为一把不会轻易脱落的钥匙，牢牢结合，理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。
第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔，也可能延缓部分患者耐药问题。
近日，阿法替尼再次带给我们惊喜——它或许可以成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星！
对于EGFR罕见突变病人，接受阿法替尼治疗后，表现出更高的无进展生存期、治疗响应率以及百分百的疾病控制率和零进展率。
在既往研究中，阿法替尼由于其不可逆性抑制EGFR蛋白导致诸多副作用，比如腹泻、皮肤问题、口腔炎等，除有肝功能问题而担忧肝损伤或者孕妇患者保胎需要以外，对于其他副作用的担忧，其实并无十分的必要。
总体而言，患者获得的长期效益远大于副作用的危害，阿法替尼已成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星！
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参考文献：
1. Tanaka, I., M. Morise, Y. Kodama, A. Matsui, N. Ozawa, S. Ozone, D. Goto, A. Miyazawa, T. Hase, N. Hashimoto, M. Sato and Y. Hasegawa (2018). "Potential for afatinib as an optimal treatment for advanced non-small cell lung carcinoma in patients with uncommon EGFR mutations." Lung Cancer.
2. Wang, Y., H. Liu and J. Chen (2010). "[The predictive value of EGFR status in non-small cell lung cancer patients treated with EGFR-TKIs]." Zhongguo Fei Ai Za Zhi 13(4): 375-379.
阿法替尼，肺癌克星的信息就是这样。
