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阿法替尼,肺癌克星

发布时间:2019-09-30 15:46:45

摘要 《阿法替尼,肺癌克星》非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的类型,每年新发肺癌病人中非小细胞肺癌就占了80%~85%。 ...
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型,每年新发肺癌病人中非小细胞肺癌就占了80%~85%。
 
在我国,EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点,高达40%的NSCLC患者都存在EGFR突变,主要发生在18~21外显子,最常见的敏感突变是19外显子缺失和21外显子L858R两种类型,这两种突变用靶向药效果非常好。
 
除了它们之外,EGFR上还存在一些罕见突变,比如G719x、L861Q和S768I等,这些罕见突变对靶向药的响应怎么样呢?

阿法替尼,肺癌克星

提起肺癌的EGFR靶向药物,一代药物易瑞沙特罗凯、凯美纳众所周知,二代药物阿法替尼耳熟能详,三代药物奥希替尼星光熠熠。
 
科学家将 阿法替尼 划分为EGFR的二代药物, 和第一代药物相比,阿法替尼有两个明显特点:

第一,它和EGFR蛋白是不可逆结合,一旦和突变蛋白结合就很牢固了。比如,药物与突变蛋白的结合就像钥匙与锁孔的结合,一代药物之所以可以起效,就是因为可以有效占据这个锁孔。然而,一代药物的结合力不强,容易发生脱落,而二代药物与突变蛋白的结合力比较强大,成为一把不会轻易脱落的钥匙,牢牢结合,理论上可能有更好和更加持久的抑制效果。
 
第二,除了EGFR蛋白,它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白,因而可以对付EGFR以外的其他突变,也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔,也可能延缓部分患者耐药问题。
 
近日,阿法替尼再次带给我们惊喜——它或许可以成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星!

阿法替尼,肺癌克星
 
对于EGFR罕见突变病人,接受阿法替尼治疗后,表现出更高的无进展生存期、治疗响应率以及百分百的疾病控制率和零进展率。
 
在既往研究中,阿法替尼由于其不可逆性抑制EGFR蛋白导致诸多副作用,比如腹泻、皮肤问题、口腔炎等,除有肝功能问题而担忧肝损伤或者孕妇患者保胎需要以外,对于其他副作用的担忧,其实并无十分的必要。
 
总体而言,患者获得的长期效益远大于副作用的危害,阿法替尼已成为EGFR罕见突变晚期非小细胞肺癌的克星!

阿法替尼,肺癌克星
 
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参考文献:
1.    Tanaka, I., M. Morise, Y. Kodama, A. Matsui, N. Ozawa, S. Ozone, D. Goto, A. Miyazawa, T. Hase, N. Hashimoto, M. Sato and Y. Hasegawa (2018). "Potential for afatinib as an optimal treatment for advanced non-small cell lung carcinoma in patients with uncommon EGFR mutations." Lung Cancer.
2.    Wang, Y., H. Liu and J. Chen (2010). "[The predictive value of EGFR status in non-small cell lung cancer patients treated with EGFR-TKIs]." Zhongguo Fei Ai Za Zhi 13(4): 375-379.
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