甲状腺癌相关治疗药物

发布时间：2019-12-19

摘要虽然甲状腺癌的恶性程度不如肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等，但女性癌症发病率较高，居女性常见恶性肿瘤前五位...

虽然甲状腺癌的恶性程度不如肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等，但女性癌症发病率较高，居女性常见恶性肿瘤前五位，近几十年来甲状腺癌的发病率仍在不断上升。本文着重介绍了市场上和研究中的药物，特别是在该领域发挥重要作用的天宁靶向药物。

乐伐替尼，同为TKI，2015年2月获美国FDA批准上市，适用于有局部复发或转移、进展性DTC患者及RR-DTC患者的治疗；2016~2017两年间的年均销售额在2~3亿美元之间。一项研究纳入21个国家的392例碘治疗失败的复发或转移性DTC患者，入组条件为可接受有其他酪氨酸激酶抑制药治疗史的患者；392例患者随机分为乐伐替尼组和安慰剂组，治疗后乐伐替尼组患者的总缓解率为64.8％，明显高于安慰剂组的1.5％（P＜0.001）。虽然乐伐替尼不良稍大，但是基于PFS和肿瘤反应其显著改善，FDA批准了放射性碘治疗失败DTC适应症的治疗。

卡博替尼，靶点主要包括VEGFR1、VEGFR2、RET、MET等；2012年美国FDA批准卡博替尼应用于治疗MTC；该品种近5年年均销售额＜1亿美元。比较Ⅲ治疗卡博尼日利亚与卡铂研究招募患有转移性MTC330案件临床试验，或给予患者卡博替尼为140mg卡铂的治疗，结果显示，患者卡博替尼组的中位PFS为11.2个月，中位PFS在患者与卡铂组，仅4.0个月。

达拉非尼，由GSK研发，2013年5月获FDA批准上市。Mekinist是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2激活，及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子，促进细胞增殖。BRAFV600E突变导致BRAF通路（包括MEK1和MEK2）的组成性激活。Mekinist能在体外和体内抑制BRAF V600突变-阳性的黑色素瘤细胞的生长。该药物作为单一药物与达非尼联合应用，用于治疗经FDA批准试验证实的BRAFV600E或v600k突变的不可切除或转移性黑色素瘤和晚期或转移性未分化甲状腺癌。

曲美替尼，由GSK研发，2013年5月获美国FDA批准上市。Tafinlar可以抑制部分BRAF的突变体V600E，V600K和V600D，其在体外的IC50分别为0.65,0.5和1.84纳摩尔（nM）。Tafinlar可以抑制野生型BRAF和CRAF，IC50分别为3.2 nM和5.0 nM，以及较高浓度抑制其他激酶，如SIK1，NEK11和LIMK1。该药物与三美替尼联合使用，用于治疗未切除或转移的黑色素瘤和未分化或转移的甲状腺癌，其BRAFV600E或V600K突变经FDA批准试验证实。

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