卡博替尼可能肾癌病人的希望

发布时间：2019-12-02

摘要卡博替尼可使晚期肾癌患者的无进展生存期几乎翻倍。...

卡博替尼可使晚期肾癌患者的无进展生存期几乎翻倍。该药物是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，其靶标是一种在多种细胞过程（包括肿瘤形成）中“开启”、“关闭”的酶。

METEOR临床试验是一项III期临床试验，许多研究人员认为该试验有望改变晚期肾癌治疗的标准治疗方案。一项卡博替尼和依维莫司（现行标准治疗方案）在晚期肾细胞癌治疗中的效果的流星对照研究。

该研究计划招募658名患者。 Toni Choueiri教授在2015年6月的欧洲癌症会议上报告了METEOR临床试验的分阶段研究结果。共有375例晚期肾透明细胞癌患者被随机分为卡片。在博替尼组和依维莫司组中，两组的中位PFS为7.4个月、 3.8个月，客观缓解率为21％、 5％。

一项对658例患者的分阶段统计分析表明，卡博替尼组的生存率比依维莫司组高三分之一。该结果发表在NEJM的ECC2015报告中。一些研究人员认为，这一结果可能会改变接受VEGFR靶向治疗的晚期肾细胞癌患者二线治疗的标准方案。

尽管针对晚期肾细胞癌的一线抗VEGFR靶向治疗是有效的，但大多数患者不可避免地会产生耐药性。 Cablotinib是一种靶向肿瘤细胞逃逸的酪氨酸激酶抑制剂，包括：MET、 VEGFR、 AXL。 METEOR临床试验的结果表明，对于先前接受过VEGFR分子靶向治疗的晚期肾癌患者，卡波替尼在减少肿瘤细胞生长和抑制肿瘤细胞生长方面比现有的标准治疗方案具有更好的效果。卡博替尼组患者的复发率和死亡率显着低于依维莫司组，从而延长了患者的生存期。

MEREOR的临床试验正在进行中。从对整体存活率的早期数据分析得出的结论是，卡博替尼组的存活时间明显长于依维莫司组。需要等待更全面的统计分析。这些数据为晚期肾癌患者带来了新希望。

透明细胞癌占所有肾癌的70-80％，早期肾癌的五年生存率为81％。但是，晚期肾癌患者的预后很差，五年生存率仅为8％左右。METEOR临床试验从2013年开始招募患者。招募标准为先前接受或治疗过VEGFR-TKI且在6个月内进展的患者。患者被随机分组，一组每天接受60 mg卡博替尼，另一组每天接受依维莫司10 mg。

METEOR临床试验还评估了治疗的安全性。卡博替尼和依维莫司组的严重不良反应发生率相似，有9.1％和10％的患者继续受到严重不良反应的影响。卡波替尼最常见的不良反应是腹痛（3％），胸腔积液（2.％），腹泻（2.1％），依维莫司治疗的最常见不良反应是贫血（3.7％）和呼吸困难（3.7％），肺炎（3.7％）。

对于晚期肾细胞癌患者来说，克服耐药性以获得更好的治疗效果是延长生存期的重要途径。卡波替尼可能成为耐药酪氨酸激酶的靶向治疗。卡博替尼与舒尼替尼作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物的疗效正在进行II期随机临床试验。卡博替尼和新兴治疗选择如免疫疗法正在研究中。还已经结合检查点抑制剂对包括肾脏癌在内的泌尿系统肿瘤进行了研究。

METEOR已停止招募患者，预计晚期肾细胞癌患者将有机会在2016年使用Cabozantinib。FDA已将该药物确定为突破性治疗药物，从而加速了该药物的市场。

卡博替尼可能肾癌病人的希望的信息就是这样。