阿比特龙治疗的一些特性

发布时间：2020-02-13

摘要肿瘤内类固醇生成及其在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和细胞色素P450，家族17，亚家族A...

肿瘤内类固醇生成及其在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和细胞色素P450，家族17，亚家族A，多肽1(CYP17A1)治疗激素未治疗和CRPC患者中的潜在相关性尚未确定。在这项研究中，测试了在CYP17A1抑制从头类固醇生成过程中积累的底物是否可以促进相关临床前模型中的细胞生长。用五氯苯甲醚细胞系及其各自的CRPC亚家族在体外模拟CRPC。

前体类固醇孕烯醇酮(孕)和孕酮(孕)被用作从头合成类固醇的底物。使用针对CYP17A1的TAK700(orteronel)、阿贝塔龙和小干扰核糖核酸(siRNA)来阻断CYP17A1酶活性。

抗雄激素RD162用于评估雄激素受体的参与。细胞生长通过3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基四唑溴化物试验来测量。用反转录聚合酶链反应(RT-聚合酶链反应)对受体靶基因的表达进行定量。使用带有绿色荧光蛋白标记的受体的细胞进行核输入研究，以评估前体类固醇直接激活受体的潜力。

Prog和Preg刺激细胞增殖和在VCaP、DuCaP、LNCaP和它们各自的CRPC亚家族中的AR靶基因表达。TAK700、阿比特龙或siRNA抑制抗雄激素RD162而非CYP17A1可阻断Prog-和Prog-诱导的增殖。与TAK700相反，阿比特龙也影响二氢睾酮诱导的细胞生长，表明直接ar结合。

此外，Prog诱导的ar易位不受TAK700或阿比特龙治疗的影响，但被AR拮抗剂恩扎鲁明有效阻断，进一步证明了Prog的直接AR激活。在接受阿比特龙治疗的患者中，临床相关水平的孕前和进展期累积激活受体可能是CRPC病的驱动因素。这些数据为CYP17A1抑制剂和抗雄激素的联合应用提供了科学依据，尤其是在高表达或突变的AR患者中。

阿比特龙治疗的一些特性的信息就是这样。