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硼替佐米的作用

发布时间:2020-01-14

摘要 硼替佐米是属于蛋白酶体抑制剂的一种标靶治疗用药。...
硼替佐米是属于蛋白酶体抑制剂的一种标靶治疗用药。于2003年5月13日获美国食品药品管理局(FDA)批准,之后于2004年4月26日获欧洲药物管理局(EMA)批准,于2006年10月20日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准。硼替佐米是蛋白酶体抑制剂,适用于治疗多发性骨髓瘤和已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤
硼替佐米功效与作用是什么?
硼替佐米是一种靶向泛素调节蛋白降解机制的双肽基硼酸盐类似物,属于可逆性蛋白酶体抑制剂,通过选择性地与蛋白酶体活性位苏氨酸结合,可逆性抑制哺乳动物细胞中蛋白酶体26S亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性。26S蛋白酶体主要降解与泛素结合的蛋白质,而蛋白质降解会影响细胞内多级信号串联。因此蛋白酶体途径是细胞内各种调节蛋白降解的最主要方式,成为抗癌治疗的重要靶点。
研究证明,肿瘤细胞中,硼替佐米可特异性地抑制蛋白酶体26S亚基的活性,减少核因子JB抑制因子的降解,从而抑制与细胞增殖相关基因的表达,减少IL-6等骨髓瘤细胞生长因子的分泌和粘附因子的表达,最终导致肿瘤细胞凋亡。此外,硼替佐米还能延迟多发性骨髓瘤内肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生;增加化疗药物敏感性,克服骨髓瘤细胞对地塞米松、阿霉素和美法仑的耐药;对复发难治性多发性骨髓瘤疗法确切,不良反应较轻,多可耐受。
 
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