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奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药

发布时间:2019-09-30 10:31:14

摘要 《奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药》奥拉帕利是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂,Lynparza可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶,使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返,从而导致细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。...
奥拉帕利是一款多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂,可以进一步阻断参与修复受损DNA的PARP酶,使具有受损BRCA基因的癌细胞内的DNA突变积重难返,从而导致细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。
 
奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药

由于细胞分裂的时候必须复制一份DNA,肿瘤细胞也是如此,但是DNA复制的时候不能出现太多的错误,也就是说太多的错误而不能修复则会导致细胞死亡,这个不管是正常细胞和癌细胞都是一样的。其中有几条途径负责DNA的错配修复,BRCA1/2和PARP就负责其中两条DNA修复途径。
 
奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药

如果癌细胞存在BRCA1/2基因突变,同时再使用奥拉帕尼等PARP抑制剂将另外一条DNA修复途径阻断,则两条DNA修复途径都阻断了,DNA不能及时修复,癌细胞就会凋亡。
 
临床研究结果
 
此次国内批准与FDA批准一样都是基于针对奥拉帕利维持疗法的两项随机临床试验(SOLO-2和研究19),入组患者为铂敏感型复发性卵巢癌患者。
 
 奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药
SOLO-2试验
 
SOLO-2(n = 295)证实了奥拉帕利用于治疗生殖系 BRCA 突变(gBRCAm)患者的获益,无进展生存时间达到30.2月,相比安慰剂(无进展生存期只有5.5个月),整整延长了24.7个月!患者进展及死亡风险下调70%!
 
奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药

同时,研究者评估分析显示,与安慰剂组 5.5 个月相比,奥拉帕利延长无进展生存期(PFS)至 19.1 个月。
  
研究19临床结果
 
研究 19(n = 265)显示,无论是否携带 BRCA 突变,奥拉帕利相比安慰剂,降低疾病进展或死亡风险 65% 并改善 PFS (奥拉帕利组中位 PFS 8.4 个月对比安慰剂组 4.8 个月)。此外,研究19 中奥拉帕利作为维持治疗,患者中位总生存期达 29.8 个月,对比安慰剂组为 27.8 个月 。
 
最近随着国家政策的推进,越来越多的抗癌药会进入国内,这也大大推进了国内肿瘤治疗手段的进展。
 
参考来源:
https://www.lynparzahcp.com/recurrent-ovarian-cancer/olaparib-efficacy.html
Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 2014;15:852-861.

奥拉帕利,治疗卵巢癌的靶向药

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