依鲁替尼的耐药表现

发布时间：2021-08-23

摘要依鲁替尼是第一种口服不可逆BTK抑制剂，能有效抑制B细胞恶性增殖，诱导凋亡。美国食品药物管理局现已批准临床治疗B细胞相关肿瘤，如套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症...

依鲁替尼是第一种口服不可逆BTK抑制剂，能有效抑制B细胞恶性增殖，诱导凋亡。美国食品药物管理局现已批准临床治疗B细胞相关肿瘤，如套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤等。许多临床试验和研究正在评估依鲁替尼对其他肿瘤适应症的扩展治疗效果。

尽管依鲁替尼在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴白血病中可以在长时间内发挥作用，但耐药性的出现仍然是不可避免的。然而，由于不同的患者有不同的疾病发展和身体状况，不同的癌症患者在耐药性持续时间方面存在不同的问题。

服药患者要注意依鲁替尼耐药的主要表现。

通常，服用依鲁替尼后，患者会对药物产生耐药性，疾病会进一步发展，肿瘤会发生组织学变化。组织学改变通常为大细胞淋巴瘤或幼小淋巴细胞白血病，随着持续用药时间的延长，疾病进展率将进一步增加。

依鲁替尼治疗时CLL耐药的原因主要是BTK或其下游靶点PLCG2获得性突变。BTK C481S是BTK最常见的突变，能减少依鲁替尼的亲和性，使依鲁替尼由不可逆抑制转为可逆抑制。克隆性进化也是依鲁替尼耐药标志。

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